明人许仲琳的《封神演义》第26回描述了比干被害故事。鹿台造好后，妲己在鹿台设宴“神仙降临。”比干奉旨陪宴，在酒过三巡之后，比干发现妲己及其所请来的神仙因醉酒现出原形、“秽气冲天”，全是妖狐化身，于是暗中请镇国武成王黄飞虎诛杀坦己的狐族，以柴薪塞住石洞，将柴架起来烧，这些狐精俱死一穴，这更令妲己含恨在心，设下毒计杀害比干。一日，坦己面带病容对纣王假说自己心病复发，绞痛难当。说幼时曾得异人相救，以玲珑人心一片，煎汤吃下，此疾就愈，但若无玲珑心则此命休矣。坦己又假意掐指推算比干其心为七窍玲珑心，可借一片治病。纣王信以为真，即命人急召比干。比干闻之，既怒且惊，急忙打开姜子牙留下的锦囊来看，内藏有符诀及救命法术，只要将符烧灰入水，饮服于腹中可护住五脏六腑；但是剖腹摘心之后，在路途中若见有人卖“无心菜”，一定要问：“人若是无心如何？”卖菜人若是答：“人若无心还活！”便不死；但卖菜人回答：“人若无心即死！”就即死矣！比干服用符水之后到了朝殿之上即破口大骂妲己，又泣“成汤先王！岂知纣断送成汤二十八世天下，非臣之不忠耳！”遂即拔剑剖腹，但其血不流；比干将手往腹内摘心而出，掷在地上，掩袍不语速往城门外去。比干一言不发，骑马飞奔跑了好几里路，忽然听见一妇人大叫卖无心菜，比干勒马即问：“人若是无心如何？”妇人回答：“人若无心即死！”比干登时大叫一声，血溅尘埃而死。后来，姜子牙助周灭纣成功，奉元始天尊的法旨封神，比干被封为“文曲星君”。