对帝国主义的侵略，彝族人民也同其他各族人民一并予以坚决的打击。鸦片战争以来各国传教士在彝族地区的侵略活动日益猖獗，1856年滇南建水、通海、江川等地彝、汉各族人民烧毁教堂，赶走了当地的传教士。1895年，元阳、金平等地彝族、哈尼族人民多次抗击法国侵略军。1900年春，美帝国主义武装侵占怒江边境片马地区时，茨竹寨彝族土把总左孝臣率兵抵抗，壮烈殉国。1900年，师宗、陆良、大关、盐津等地彝、汉各族人民纷纷捣毁教堂；同年5月，蒙自、个旧的各族矿工和农民烧毁帝国主义的“洋关”（海关）和领事署，击毙侵略者多人。滇越铁路沿线各族人民的反帝斗争从路线勘测到全线通车一直未曾中断。彝族人民和其他各族人民的反帝反封建斗争，虽然未能阻止中国半殖民地半封建化的进程，但是它沉重地打击了封建统治阶级和帝国主义。